多発性硬化症センター
はじめに
大半のてんかん患者さんは、投薬治療で通常の社会生活を営めますが、年単位の服薬が必要ですから、初期診断が非常に重要です。また、一見投薬コントロールが良好な患者さんでも、生活の上で様々な点に留意しながら投薬調整をする必要があります。難治てんかんの患者さんでは診断を定期的に見直し、外科治療も念頭に置いて、正しい病状把握をしなくてはなりません。
神経内科専修医研修
神経内科専修医研修プログラムの一環として、関西てんかんセンター（発作科）では通常3ヶ月間の研修を行います。適切に診断と治療を行うために以下のような基礎知識を習得し、自力で治療方針を決定できることを到達目標としています。外来では月約10名の新患を受け持ち、問診から検査の解釈、説明と合意までのプロセスを経験できます。病棟では長時間ビデオ脳波モニターを中心とした特殊検査や、細かい薬物調整の方法などを学んでいただけます。
＊ 当施設は、日本てんかん学会 てんかん専門医 認定研修施設（神経内科分野）です。
病歴聴取と診察
・病歴聴取
てんかんを診断する上で最も重要なのは、発作症状を適切に把握することです。患者さんは発作症状を疾患と思っていない場合も多いので、訴えを丁寧に聞くことに加え、関連する項目を能動的に確認することが必要です。
・大脳皮質の機能局在
てんかん発作は大脳皮質神経細胞の異常興奮によっておこりますから、焦点部位の皮質機能に応じて様々な症状が出現します。発作症状から焦点部位を予測し、神経学的所見から局所異常の有無を評価したうえで、検査結果と合致するかどうかを検討します。
・鑑別診断
失神、不随意運動、脳血管障害、頭蓋内感染症、睡眠障害、偽発作、などの疾患についても知識が必要です。
検査
・脳波
神経内科レジデントを対象に、週1回脳波所見会を開催し、神経疾患全般について判読法を学んでいただいています。特にてんかんにおいては、所見をどのように解釈するかが重要になります。脳波で明らかなてんかん性放電や発作時脳波活動が検出された場合には確実に診断できますが、てんかん発作のある患者さんでも常に異常波が出現するわけではないからです。また、電気的ノイズやてんかん性放電に類似した正常亜型を、誤って異常波と判断してしまわないようにしなくてはなりません。外来の脳波で診断が困難な場合には、長時間ビデオ脳波モニターにより、夜間睡眠中や発作時の記録を行って、異常波の検出に努めます。手術適応を評価する場合、長時間ビデオ脳波モニターは焦点を確認するための必須検査です。
・MRI
海馬硬化、大脳皮質形成異常といった病変は、神経学的に明らかな局所脱落症状を示さなくても、てんかんの原因となり得ます。脳血管障害・脳炎の後遺症、脳腫瘍、脳挫傷、などのMRI診断も重要です。
・SPECT
MRIの形態画像に加えて脳血流SPECTを測定することにより、脳機能だけでなくてんかん焦点の活動を評価することができます。中枢性ベンゾジアゼピン受容体を描出するイオマゼニルSPECTは、最近てんかん焦点の検索に有用であると注目されています。
・神経心理
種々のテストバッテリーを用いて高次脳機能を検査し、てんかん焦点との関連や、手術で起こりうる後遺症について評価します。検査は専門の臨床心理士が行っています。
治療
・生活指導
実際の診療では、生活上の問題に対する対応が大きな割合を占めます。睡眠確保、規則正しい生活、飲酒の制限、ストレスの対処、不安軽減、などは、ただ口頭で伝えるだけでは解決しない場合が多いので、具体的な問題点を掘り起こして対策を一緒に考えていく必要があります。意識消失時に転落や溺水などの事故が起こりえますので、危険回避についての指導も大切です。職業選択、運転免許の許可、妊娠に際しての注意点、などの知識も必要です。
・投薬治療
投薬導入時には、てんかん診断に応じた薬剤選択方法に加え、予想される副作用、用量設定、効果発現までの期間、薬物相互作用、といった内容を説明しなくてはなくてはなりませんし、維持治療中にも、生じた症状が副作用によるのかどうかを判断して対処する必要があります。減量の際は、日常生活を含めた注意が必要です。
・外科治療
薬剤で十分に発作がコントロールできない難治性てんかんの患者さんに対し、てんかんの外科治療が発達してきましたが、てんかん焦点部位、器質病変の有無・性状・範囲、機能野との関連、高次脳機能、などが予後に影響します。
研究
日々の臨床では、現時点では解明できていない様々な問題に遭遇します。医療の発展のためには、現実の問題点を的確に把握した上で、研究を進めなくてはなりません。貴重な症例に基づいて新しい知見を得ることも大切です。発作科では現在、京都大学てんかんグループをはじめとする多施設と共同で、てんかん診療や脳波解析を中心とした臨床研究を行っています。また受託研究という形で、新薬の導入に際する臨床治験や、市販後調査にも協力しています。
担当医
| 神経内科医師 | 木下 真幸子 |
| 医師 | 松本 理器 |
発表論文
＜原著＞
-
Chen L, Zhou Q, Kinoshita M, Liu L, Zhou D.
Recurrent epileptic seizures with multifocal brain MRI lesions after paternal lymphocyte immunization: A causal relationship to multiple sclerosis?
Neuropathology 2011;31:98-9. -
本山りえ、白石一浩、田中惠子、木下真幸子、田中正美.
痙攣と視神経障害を反復した抗NMDA受容体脳炎の10歳女児例.
臨床神経学 2010;50:585-588. -
Kinoshita M, Hitomi T, Matsuhashi M, Nagamine T, Sawada H, Saiki H, Shibasaki H, Takahashi R, Ikeda A.
How does voluntary movement stop resting tremor?
Clin Neurophysiol 2010;121(6):983-985. -
Minakawa EN, Matsumoto R, Kinoshita M.
Topiramate-induced agranulocytosis.
BMJ Case Reports 2009 [doi:10.1136/bcr.11.2008.1273]. Ikeda A, Hirasawa K, Kinoshita M, Hitomi T, Matsumoto R, Mitsueda T, Taki J, Mikuni N, Hori T, Fukuyama H, Hashimoto N, Shibasaki H, Takahashi R.
Negative motor seizure arising from negative motor area: is it ictal apraxia?
Epilepsia 2009;50:2072-2084.-
Usui K, Ikeda A, Nagamine T, Matsuhashi M, Kinoshita M, Mikuni N, Miyamoto S, Hashimoto N, Fukuyama H, Shibasaki H.
Temporal dynamics of Japanese morphogram and syllabogram processing in the left basal temporal area studied by event-related potentials.
J Clin Neurophysiol 2009;26:160-166. -
Takaya S, Mikuni N, Mitsueda T, Satow T, Taki J, Kinoshita M, Miyamoto S, Hashimoto N, Ikeda A, Fukuyama H.
Improved cerebral function in mesial temporal lobe epilepsy after subtemporal amygdalohippocampectomy.
Brain 2009;132:185-194. 安田幸代、矢野育子、北村朋子、橋田亨、木下真幸子、池田昭夫、高橋良輔、乾賢一.
成人難治性てんかん患者におけるクロバザムおよび活性代謝体の体内動態に関する解析.
TDM研究 2008;25:165-169.-
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Epileptic Disord 2008;10:206-212. -
小西陽子、福原健、由良茂夫、巽啓司、高倉賢二、藤井信吾、木下真幸子、池田昭夫、片岡大治.
妊娠経過中にてんかんを発症し，脳海綿状血管腫と診断された１例.
産婦人科の進歩 2007;59:204. -
Kinoshita M, Ikeda A, Begum T, Terada K, Shibasaki H.
Efficacy of low-dose, add-on therapy of clobazam (CLB) is produced by its major metabolite, N-desmethyl-CLB.
J Neurol Sci 2007;263:44-48. -
Kinoshita M, Ikeda A, Taki J, Usui K, Matsumoto R, Mikuni N, Takahashi JB, Fukuyama H, Hashimoto N, Takahashi R.
Heterogeneous epileptogenicity and cortical function within malformations of cortical development: A case report.
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Yamamoto J, Ikeda A, Kinoshita M, Matsumoto R, Satow T, Takeshita K, Matsuhashi M, Mikuni N, Miyamoto S, Hashimoto N, Shibasaki H.
Low-frequency electric cortical stimulation decreases interictal and ictal activity in human epilepsy.
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Generators and temporal succession on giant somatosensory evoked potentials in cortical reflex myoclonus: Epicortical recording from sensorimotor cortex.
Clin Neurophysiol 2006;117:1481-1486. - Matsumoto R, Kinoshita M, Taki J, Hitomi T, Mikuni N, Shibasaki H, Fukuyama H, Takahashi R, Hashimoto N, Ikeda A.
In vivo epileptogenicity of focal cortical dysplasia: a cortical paired stimulation study.
Epilepsia 2005;46:1744-1749. -
Kinoshita M, Ikeda A, Begum T, Yamamoto J, Hitomi T, Shibasaki H.
Low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for seizure suppression in patients with extratemporal lobe epilepsy - a pilot study.
Seizure 2005;14:387-392. -
Kinoshita M, Ikeda A, Matsuhashi M, Matsumoto R, Hitomi T, Begum T, Usui K, Takayama M, Mikuni N, Miyamoto S, Hashimoto N, Shibasaki H.
Electric cortical stimulation suppresses epileptic and background activities in neocortical epilepsy and mesial temporal lobe epilepsy.
Clin Neurophysiol 2005;116:1291-1299. -
Usui K, Ikeda A, Takayama M, Matsuhashi M, Satow T, Begum T, Kinoshita M, Miyamoto S, Hashimoto N, Nagamine T, Fukuyama H, Shibasaki H.
Processing of Japanese morphogram and syllabogram in the left basal temporal area: electrical cortical stimulation studies.
Cog Brain Res 2005;24:274-283. -
Kinoshita M, Ikeda A, Matsumoto R, Begum T, Usui K, Yamamoto J, Matsuhashi M, Takayama M, Mikuni N, Takahashi J, Miyamoto S, Shibasaki H.
Electric stimulation on human cortex suppresses fast cortical activity and epileptic spikes.
Epilepsia 2004;45:787-791. 辻井知美、木下真幸子、冨本秀和、人見健文、岡崎俊朗、内山卓、柴崎浩．
同種骨髄移植後早期に神経症候の改善を認めたadolescent adrenoleukodystrophy (ALD) の1例．
臨床神経学 2004;44:667-672.-
Hitomi T, Mezaki T, Tujii T, Kinoshita M, Tomimoto H, Ikeda A, Shimohama S, Okazaki T, Uchiyama T, Shibasaki H.
Improvement of central motor conduction after bone marrow transplantation in adrenoleukodystrophy.
J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003;74:373-375. -
浜研一、寺村智、丸本圭一、根住直史、木下真幸子、川西建登、谷口中、酒井正彦.
当院における糖尿病患者の頚動脈病変について.
糖尿病 2000;6:504. -
Akiguchi I, Tomimoto H, Kinoshita M, Wakita H, Osaki A, Nishimura M, Kimura J.
Effects of antithrombin on Binswanger's disease with antiphospholipid antibody syndrome.
Neurology 1999;52:398-401.
＜総説、著書＞ -
中川朋一、木下真幸子、文室知之、高橋良輔、池田昭夫.
パーキンソン病-最近の進歩 - 運動症候の病態生理.
最新医学 2010;65:821-831. -
木下真幸子、池田昭夫.
最新・てんかんUpdate - 研究と臨床の最前線 最新・てんかん診療動向【新しい診断】.
医学のあゆみ 2010;232:1021-1030. -
木下真幸子、池田昭夫.
治療介入的神経生理学的手法 (interventional neurophysiology) と神経ネットワーク.
臨床脳波 2009;51:397-405. -
木下真幸子.
てんかん、けいれん発作発症後のケア.
Brain Nursing 2009; 25:33-39. -
松本理器、木下真幸子、池田昭夫.
てんかんの最新情報 新たな生理学的診断と治療.
Pharma Medica 2008;26:45-50. - 木下真幸子、池田昭夫．
2001年国際てんかん診断大要案と2006年提言の有用性の検討：成人てんかん患者群での使用経験.
てんかん研究 2008;26:57-62. -
木下真幸子、池田昭夫．
てんかん発作の磁気刺激治療．
CLINICAL NEUROSCIENCE 2008;26:88-89. -
木下真幸子、池田昭夫.
てんかん外科適応症例の脳波.
難治性てんかんの外科治療プラクティカル・ガイドブック 2007,99-105. -
木下真幸子、松本理器、三國信啓、池田昭夫．
てんかんに対する皮質電気刺激のメカニズムと臨床応用．
神経研究の進歩 2005;49:825-831. -
木下真幸子、池田昭夫．
神経内科疾患と脳波 ３．急性感染症・脱髄疾患．
臨床脳波 2004;46:583-589. -
木下真幸子、池田昭夫．
難治性てんかん－最近の治療法、磁気刺激療法．
CLINICAL NEUROSCIENCE 2004;22:1258-1260.